菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，F(xiàn)MT）作為一種新興的治療方法，近年來在全球范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注和研究。它通過將健康供體的糞便懸濁液移植到受者的消化道，重建腸道微生物群落，以治療各種與腸道微生態(tài)失衡相關(guān)的疾病。以下是關(guān)于菌群移植在中國臨床應(yīng)用的基本情況和發(fā)展趨勢：
（一） 背景與原理
菌群移植的基本原理是通過改變受者的腸道微生物組成，恢復(fù)其健康狀態(tài)。在許多慢性腸道疾病，如頑固性艱難梭菌感染、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等的治療中，傳統(tǒng)的藥物治療常常效果有限，而菌群移植則提供了一種革命性的選擇。
（二）臨床應(yīng)用情況
截至目前，腸道菌群已被發(fā)現(xiàn)與幾十種疾病具有密切聯(lián)系，本文將回顧 FMT 在治療 CDI、炎癥性腸病 (IBD) 和其他幾種疾病方面的治療潛力。
1、FMT應(yīng)用于艱難梭菌感染（CDI）
艱難梭菌是革蘭氏陽性、厭氧、產(chǎn)芽孢和產(chǎn)毒桿菌。它是一種主要的醫(yī)院感染，正成為一種越來越致命和嚴(yán)重的流行病 。
抗生素的使用會導(dǎo)致艱難梭菌感染 ，標(biāo)準(zhǔn)治療是萬古霉素或甲硝唑，但容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性和死亡。
目前，F(xiàn)MT 已被用于成功治療 rCDI，迄今為止文獻報道的 5000 多例病例的平均治愈率（定義為腹瀉消退）為 87-90%。而標(biāo)準(zhǔn)口服萬古霉素療程的治愈率僅為 31% 。
此外，F(xiàn)MT 可以持續(xù)地恢復(fù)腸道微生物群落 。
FMT 治療 rCDI 的療效已得到臨床醫(yī)生的認可，并于 2011 年成立了一個工作組，就 FMT 的適應(yīng)癥達成共識。
對于中度 CDI，如果對標(biāo)準(zhǔn)治療至少 1 周沒有反應(yīng)，則需要進行 FMT。
對于嚴(yán)重的 CDI，在適當(dāng)?shù)拇笾委?48 小時后沒有治療反應(yīng)時， 2013 年美國胃腸病學(xué)會治療指南表明，F(xiàn)MT 應(yīng)作為 rCDI 的治療替代方案 。
FMT 成功的一個重要因素是恢復(fù)厚壁菌門和擬桿菌門的群落并減少變形菌門以有利于競爭艱難梭菌。
另一個重要機制涉及唾液酸代謝，F(xiàn)MT 可以通過增加共生細菌對唾液酸的利用來發(fā)揮其治療作用 ，從而剝奪艱難梭菌的重要能量來源。
除了上述機制外，F(xiàn)MT 可能通過以下機制發(fā)揮其治療作用。包括：
使分泌的艱難梭菌毒素失活的蛋白酶活性；
通過釋放短鏈脂肪酸等小分子刺激宿主細胞防御；
通過類似細菌素的機制對艱難梭菌生存能力的直接活性。
2、炎癥性腸病
IBD 是一種腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 和克羅恩病 (CD)。IBD的特征是胃腸道的慢性炎癥，并且具有疾病進展和緩解的循環(huán)性質(zhì)。
在疾病活動期間（俗稱“發(fā)作”），患者可能會出現(xiàn)腹瀉、惡心、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和腹痛。
腸道菌群失調(diào)近被認為是 IBD 發(fā)展的可能病理因素。
宏基因組學(xué)和代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)： IBD患者腸菌多樣性總體降低，特別是厚壁菌門內(nèi)的擬桿菌門和毛螺菌科成員減少，變形菌門和放線菌門增加 。
總體而言，發(fā)現(xiàn) IBD 患者腸道菌群促進炎癥，表明氧化應(yīng)激增加、II 型毒素分泌增加和毒力相關(guān)菌群基因增加 。
進一步探索發(fā)現(xiàn)，通過FMT調(diào)節(jié)腸道菌群可以治療 IBD 。
近的一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析觀察了 18 項研究，包括 122 名接受 FMT 治療的 IBD 患者，發(fā)現(xiàn)總體臨床緩解率為 36.2%。
亞組分析顯示，UC 患者的臨床緩解率為 22%，而年輕患者（7-20 歲）的緩解率為 64.1%，CD 患者的緩解率為 60.5% 。
目前為止，接受 FMT 治療的 IBD 患者的短期隨訪期間沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件 。
3、肥胖與代謝綜合
肥胖癥是一種以脂肪組織過度沉積為特征的疾病。代謝綜合征的特征是一系列體征，例如中心性肥胖、高血壓、血脂異常和高血糖，這些會增加患心臟病和糖尿病的風(fēng)險 。
近的研究表明，腸道菌群可能參與肥胖的病理生理學(xué) 。
宏基因組研究發(fā)現(xiàn)：肥胖小鼠的腸道菌群顯示厚壁菌門與擬桿菌門的比例增加，并且從膳食中提取能量的能力增加 。
在肥胖個體中發(fā)現(xiàn)：菌群可能通過增加能量提取，或者可能通過與腸-腦通路的相互作用導(dǎo)致能量輸出減少或通過影響飽腹感而使他們易患肥胖。
近，一項小型雙盲、隨機、對照研究發(fā)現(xiàn)，從瘦到肥胖（患有代謝綜合征）個體的腸菌移植（FMT）可提高胰島素敏感性、增加腸道菌群多樣性和增加產(chǎn)丁酸鹽的細菌（Roseburia gutis）。
這項研究表明將來可以通過FMT 治療肥胖、代謝綜合征和糖尿病。
因為腸道微生物群會影響體重，因此，在選擇 FMT 的候選供體時，需要考慮供體的體重指數(shù)（BMI） 。
4、功能性胃腸道胃病
功能性胃腸道疾病 (FGID) 是西半球常見的胃腸道疾病 。它們的特點是存在胃腸道癥狀，但沒有任何可識別的解剖學(xué)或生化異常。
根據(jù)患者經(jīng)歷的主要癥狀，IBS 有四種亞型。IBS-D 以腹瀉為主，IBS-C 以便秘為主，IBS-M 為腹瀉和便秘混合型，IBS-U 為非亞型者 。
這些變化可能與腸道微生物群的變化有關(guān) 。已有一些的病例研究證明：使用 FMT 可以治療 FGID。
一項研究通過結(jié)腸鏡檢查和隨后的保留灌腸對 45 名慢性便秘患者進行 FMT ，發(fā)現(xiàn) 89% 的患者癥狀立即緩解，而 60% 的患者在 9-19 個月內(nèi)持續(xù)受益 。
另一項研究通過 FMT 對 13 名 IBS 患者進行了 FMT，發(fā)現(xiàn) 70% 在 6-18 個月時癥狀緩解 。FMT 對 FGID 的治療可能具有治療作用。
（三）FTM的安全性
目前，根據(jù)FMT對多種疾病的療效，F(xiàn)MT 已迅速被納入醫(yī)學(xué)治療。
迄今為止，長期的后續(xù)研究（FMT 后 3-68 個月，F(xiàn)MT 后平均 17 個月）發(fā)現(xiàn) FMT 相對沒有副作用 。
迄今為止發(fā)表的唯一一項研究發(fā)現(xiàn)，在接受治療的 16 名患者中，15 名出現(xiàn)腹瀉、5 名腹部絞痛、3 名噯氣和 1 名惡心。且這些影響都是自限性的， FMT 后 3 小時內(nèi)即可消退。
就 FMT 的長期不良影響而言，由于腸道菌群的改變，理論上存在短暫性的腸道不適，但穩(wěn)定之后會有長期有益影響。
（四）未來發(fā)展方向
FMT 治療疾病被越來越多的人們接受和認可，并且這是一種“自然”的治療方法，而且實施起來有效，安全且便捷 。
此外，接受 FMT 治療的功能性腸道疾病患者的觀察發(fā)現(xiàn)，看似無關(guān)的合并癥有所改善，揭示了腸道微生物群修飾在許多其他情況下的可能作用 。
從已知的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT可以在自閉癥、阿爾茲海默癥等神經(jīng)類疾病、肥胖等代謝類疾病、胃腸道疾病以及腫瘤輔助治療方面發(fā)揮有效作用。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，未來FMT還可能是其他疾病的潛在有用療法。正在進行的臨床試驗將繼續(xù)為這一不斷發(fā)展的領(lǐng)域提供更多有效證據(jù)。
菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，F(xiàn)MT）作為一種創(chuàng)新的微生物治療方法，近年來備受關(guān)注并呈現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景?，F(xiàn)在是時候抓住商機，加入美益添菌群移植項目，共同打造成功的事業(yè)。讓我們一起攜手，為人們帶來健康與福祉！