可提取物研究是指采用相關(guān)指導(dǎo)原則推薦的溶媒，選用一定的提取方式和提取條件，在較嚴(yán)苛的條件下，對藥包材進(jìn)行的提取試驗(yàn)研究過程；目的是通過經(jīng)良好設(shè)計(jì)的提取試驗(yàn)，對藥包材中的可提取物進(jìn)行可能的定性定量研究，并對可提取物進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評估，預(yù)測潛在的目標(biāo)浸出物，并依據(jù)提取試驗(yàn)研究中獲得的已知可提取物的種類和水平信息，建立靈敏的、專屬的分析方法，以指導(dǎo)后續(xù)的可提取物研究。
藥包材的可提取物研究，一般針對包材組件進(jìn)行，通常對提取出的化合物進(jìn)行定性及半定量研究即可。為保證研究的充分，因此可提取物篩查過程的全面性尤為重要。
本文將可提取物篩查方法分享如下。
（一） HS-GC-MSMS法篩查易揮發(fā)性化合物
（二） GCMSMS法篩查揮發(fā)性及半揮發(fā)性化合物
（三） UHPLC-Q-TOF高分辨液質(zhì)法篩查不揮發(fā)性化合物
（四） ICP-MS法篩查元素雜質(zhì)
A.質(zhì)譜模式選項(xiàng)：峰形：6 points；重復(fù)次數(shù)：1；掃描/重復(fù)次數(shù)：100。
B.調(diào)諧模式：He模式，Plasma Mode：General Purpose。
C.樣品提升：50s；速度：0.3rps；穩(wěn)定時間：40s。
半定量研究過程依托于質(zhì)譜類儀器，結(jié)合GCMSMS-NIST數(shù)據(jù)庫，UHPLC-Q-TOF高分辨液質(zhì)數(shù)據(jù)庫及研究院藥包材相容性研究中心自建數(shù)據(jù)庫進(jìn)行可提取物的半定量篩查。同時根據(jù)指導(dǎo)原則中列出的高風(fēng)險(xiǎn)種類化合物，并結(jié)合半定量篩查結(jié)果，確定潛在高風(fēng)險(xiǎn)的浸出物。
通過查詢浸出物毒理數(shù)據(jù)，確定PDE值，進(jìn)一步使用（HS）GC-FID，HPLC-PDA，GCMSMS，LCMSMS，UHPLC-Q-TOF，ICPMS進(jìn)行專屬性靶向篩查。
結(jié)合指導(dǎo)原則與研究院藥包材相容性研究中心數(shù)據(jù)庫，常見藥包材中的有機(jī)添加劑包括但不限于抗氧劑、抗氧劑降解產(chǎn)物、塑化劑、潤滑劑、二甲基環(huán)硅氧烷、多環(huán)芳烴等。這些添加劑在包材中一般以單體或者降解物存在，這些產(chǎn)物均有可能在使用過程中遷移浸出，進(jìn)而進(jìn)入藥品被患者攝入產(chǎn)生直接或間接的安全性隱患。下面對潛在高風(fēng)險(xiǎn)靶向浸出物儀器方法進(jìn)行分享。
可提取物的安全性評價(jià)
如果包裝材料注冊的提取試驗(yàn)以及對藥物制劑進(jìn)行的提取試驗(yàn)結(jié)果均顯示，提取溶液中某可提取物的含量低于其PDE或SCT，則一般認(rèn)為由該可提取物導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)小，在后續(xù)的遷移試驗(yàn)可省略對該成分的研究，但仍應(yīng)該在后續(xù)的遷移試驗(yàn)中對該成分可能產(chǎn)生的降解產(chǎn)物或者相關(guān)產(chǎn)物等進(jìn)行考察。
如果提取溶液中可提取物的含量高于PDE或SCT時，可以選擇進(jìn)行后續(xù)的相互作用研究并對浸出物進(jìn)行相關(guān)的安全性評估，也可以選擇更換包裝材料重新進(jìn)行提取試驗(yàn)。
如果認(rèn)為無需對某提取物進(jìn)行后續(xù)的遷移試驗(yàn)，需提供相應(yīng)的支持性數(shù)據(jù)以及分析報(bào)告。